Terapia génica en el Ictus

Nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento se están desarrollando para el accidente cerebrovascular . La terapia génica tiene varias ventajas potenciales sobre el tratamiento farmacológico clásico. La administración directa de ADN en el cerebro ofrece la ventaja de producir altas concentraciones de agentes terapéuticos en un ambiente relativamente localizado. La transferencia de genes también proporciona una mayor duración del efecto que la terapia tradicional de drogas. Estudios recientes indican que la transferencia génica puede producir proteínas funcionales en el parénquima cerebral y los vasos sanguíneos cerebrales después del accidente cerebrovascular . En modelos animales, la transferencia génica puede reducir los efectos de la isquemia cerebral o hemorragia subaracnoidea.

Ejemplo: Las áreas del cerebro dañadas por derrame cerebral expresan altos niveles de la proteína de choque térmico de 27kDa (HSP72). Algunos experimentos de tolerancia inducida han proporcionado evidencia correlativa de un efecto neuroprotector de esta proteína. También se reporta que la terapia de transferencia génica con vectores defectuosos del virus del herpes simplex sobreexpresan HSP72 mejora la supervivencia de las neuronas contra la isquemia cerebral focal.

Bibliografía:

1. Gunnett C, Heistad D. The future of gene therapy for stroke. Current Science Inc. 2001;3(1):36-40. Obtenido de: http://sci-hub.io/10.1007/s11906-001-0076-9

2.Yenari M, Fink S, Sun G, Chang L, Patel M, Kunis D et al. Gene therapy with HSP72 is neuroprotective in rat models of stroke and epilepsy. Annals of Neurology. 1998;44(4):584-591. Disponible en :       http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.410440403/abstract;jsessionid=9487CF5B03F7A1B986376696827ADCAE.f03t01

Terapia de Células Madre (stem cells) para el tratamiento del Ictus o ACV

Una terapia con células madre de la médula ósea o adiposas parece que logra una importante recuperación funcional en un modelo animal deictus y, según sus investigadores, podría ser una vía terapéutica para aquellas personas que sufren un infarto cerebral.

La investigación, publicada en Stem Cell Research & Therapy y realizada en el Hospital La Paz de Madrid, demostró que un tratamiento con células madre mejoró la reparación en la función cerebral y nerviosa, además de la capacidad de los animales para completar determinadas acciones.

Los tratamientos con células madre son muy prometedores para un número de enfermedades; sin embargo, como reconocen los investigadores españoles, todavía hay muchas cuestiones que deben ser resueltas antes de que se emplean en la clínica como, por ejemplo, qué tipo de células deben usarse y cuáles son los protocolos más adecuados.

Bibliografía:

1. Ortega E. Células madre, eficaces para el ictus [Internet]. ABC.es. 2015 [citado el 13 de Diciembre 2015]. Disponible en: http://www.abc.es/salud/noticias/20130129/abci-celulas-madre-eficaces-para-201309041310.html

2. Docsalud.com. Probarán células madre para tratar el ACV - DocSalud.com [Internet]. 2015 [citado el 13 Deciembre 2015]. Disponible en: http://www.docsalud.com/articulo/3633/por-primera-vez-probar%C3%A1n-c%C3%A9lulas-madre-para-tratar-el-acv

3. NACION L. Primer estudio con células madre en ACV [Internet]. Lanacion.com.ar. 2015 [citado el 13 Diciembre 2015]. Disponible en: http://www.lanacion.com.ar/1481577-primer-estudio-con-celulas-madre-en-acv

4. Stemcell.ec. STEMCELL ECUADOR [Internet]. 2015 [citado el 13 Diciembre 2015]. Disponible en: http://stemcell.ec/articulos/terapia.htm 

Transgénico en el Accidente Cerebrovascular o Ictus: Soja transgénica

La soja resistente al herbicida , cultivada en miles de hectáreas en el mundo a partir de 1997 -el primer producto transgénico autorizado en Europa- contiene segmentos adicionales de ADN, insertados de forma accidental. El ADN de la soja ha sufrido reordenaciones que pueden dar lugar a cambios en las proteínas producidas por las plantas, con efectos completamente imprevisibles. Según un estudio realizado en Australia, la soja resistente al herbicida Roundup contiene un nivel de residuos de glifosato, el componente activo de este herbicida, hasta 200 veces mayor que la soja convencional y hay nuevas pruebas de que el glifosato interfiere con muchos procesos metabólicos en plantas y animales y los residuos de glifosato se han detectado en ambos, además de que predispone al accidente cerebrovascular en un 0,9%.

Bibliografía:

1. Gubin A. Epidemiología relaciona glifosato y transgénicos con 22 enfermedades | lagranepoca.com [Internet]. Lagranepoca.com. 2015 [citado el 12 de Diciembre 2015]. Disponible en: http://www.lagranepoca.com/archivo/34215-epidemiologia-relaciona-glifosato-transgenicos-22-enfermedades.html

2. Ecologistasenaccion.org. Riesgos de los cultivos transgénicos | Ecologistas en Acción [Internet]. 2005 [citado el 13 de Diciembre del  2015]. Disponible en: http://www.ecologistasenaccion.org/article3176.html

ADN recombinante quimérico o artificial: Estreptoquinasa recombinante en el ACV

Las alteraciones de la hemostasis del organismo pueden provocar la formación de coágulos en el sistema circulatorio, que ocasionan desórdenes que llevan a procesos tales como el infarto cerebral. Existe suficiente información sobre el gen, su control transcripcional y su promotor, que han permitido la clonación y la expresión segura de la estreptoquinasa recombinante en bacterias no patogénicas al hombre. La inserción de una construcción genética con el gen de la Sk (estreptoquinasa) y la eritromicina como marcador de selección se introdujo en la cepa de S. equisimilis H46A, con el objetivo de seleccionar clones sobreproductores de la proteína. El aislamiento de S. equisimilis de la secuencia nucleotídica del gen que codifica la Sk y su expresión en Escherichia coli y Pichia pastoris se patentó y se demostró que la proteína obtenida se podía utilizar para el tratamiento de diferentes tipos de trombosis. 

Bibliografía:

Hernández L, Marrero M. Estreptoquinasa: a propósito de un agente trombolítico patentado en Cuba [Internet]. elfosscientiae. 2015 [citado el 5 de Deciembre 2015]. Disponible en: http://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/Biotecnol%20Apl/2005/22/3/BA002203RV182-190.pdf

ADN Recombinante en la Naturaleza

En la naturaleza puede observarse recombinación genética tanto en procariotas como eucariotas, esta vez hablaremos sobre la recombinación genética en procariotas. La recombinación génica en procariotas tiene lugar mediante transferencia de fragmentos de ADN a una célula receptora. Atendiendo al origen del ADN donador, generalmente se distinguen tres procesos de recombinación: transformación (la bacteria acepta y recombina su genoma con ADN libre en el medio), transducción (el ADN donador procede de un virus) o conjugación (en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido).

Bibliografía: 

1. Medmol.es. Recombinación - Medicina molecular [Internet]. 2015 [citado el 21 de  Noviembre  2015]. Disponible en:http://medmol.es/glosario/recombinacion/
2. Flores O. Recombinacion genética en procariontes [Internet]. YouTube. 2015 [citado el   21 Noviembre 2015]. Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=NeuqBun8VO0

Prueba Molecular utilizada en el Ictus

WESTERN BLOT

Se utiliza esta prueba para ver la actividad de la caspasa 3 en el ICTUS debido a que la lesión mitocondrial inducida por la acumulacion de EROS debido a la isquemia resultante del Stroke libera citocromo C al citosol; éste se une al Apaf1 y a la procaspasa 3, formando el apoptosoma, el cual activa la caspasa 3; y ésta, a su vez, genera la cascada apoptótica. 

BIBLIOGRAFÍA:

1. Wang G, Jiang Z. Revista de Neurología [Internet]. Neurociencia.eu. 2015 [citado el 15 Noviembre del 2015]. Disponible en: http://www.neurociencia.eu/sec/RSS/noticiaImprimir.php?id=48

2. Montaner J. Ataque isquémico transitorio [Internet]. Google Books. 2015 [citado 15 Noviembre del  2015].  Disponible en: https://books.google.com.ec/books?id=8Q-eJ2WzSTsC&pg=PA136&lpg=PA136&dq=WESTERN+BLOT+EN+ISQUEMIA+CEREBRAL&source=bl&ots=tr5U5B778v&sig=rWneQxnkQZ0sfVXrE3Gpeene6kM&hl=es&sa=X&ved=0CDIQ6AEwA2oVChMIu-mq8PSQyQIVhPAmCh1rPwPw#v=onepage&q=WESTERN%20BLOT%20EN%20ISQUEMIA%20CEREBRAL&f=false

Pruebas de tamizaje y confirmatorias en el Ictus

Pruebas de tamizaje.-

El tamizaje inicial (idealmente de manera prehospitalaria) podrá hacerse con la escala de evaluación Cincinnati o Los Ángeles. En la escala de Cincinnati (tabla 1), una anormalidad hace que el tamizaje se tome como positivo. En la de Los Ángeles se toman en cuenta antecedentes; la probabilidad de EVC se establece al responder SÍ a los seis puntos. (Recomendación clase I; nivel de evidencia B) 

Pruebas confirmatorias.-

Nos servirá de mucho realizar:

-TAC 

- Doppler o estudio angiográfico (convencional, angio-RM o angio-TC)

Bibliografía: 

1. Ustrell-Roig X, Serena-Leal J. Ictus. Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades cerebrovasculares. Revista Española de Cardiología [Internet]. 2007 [citado el 13 de November del 2015];60(7):753-769. Disponible en: http://www.revespcardiol.org/es/ictus-diagnostico-tratamiento-las-enfermedades/articulo/13108281/

2. USCÁTEGUI DACCARETT A, IZQUIERDO BELLO A. Guía Neurológica [Internet]. Enfermedad cerebrovascular. 2015 [cited 13 November 2015]. Disponible en: http://www.acnweb.org/guia/g8cap18.pdf

3.  Rivera Nava S, Pérez Rojas J, Flores J, Rivera García B, Torres L. Guía práctica clínica [Internet]. Enfermedad Vascular Isquémica. 2015 [citado el  13 Noviembre 2015]. Disponible en : http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2012/im123s.pdf

miARNs en el Ictus

Los miRNAs están involucrados en los factores de riesgo del accidente cerebrovascular incluyendo la hipertensión , la aterosclerosis, la fibrilación auricular, la diabetes, y la dislipidemia. Los estudios en animales, han demostrado la expresión diferencial de miRNAs en el cerebro y la sangre tras la injuria isquémica o hemorrágica y como el uso potencial de los antagonistas de miARN reducirían el daño cerebral focal. En particular, los antagonistas a miR-145, -497, -181a, -1, let-7f se han encontrado para ser neuroprotectores.

Koutsis G, Siasos G, Spengos K. The Emerging Role of microRNA in Stroke. CTMC [Internet]. 2013 [citado el 31 October 2015];13(13):1573-1588. Disponible en : http://www.ingentaconnect.com/content/ben/ctmc/2013/00000013/00000013/art00010

Alteraciones de la Epigenética

La epigenética es una modalidad que estudia los cambios en la regulación génica heredables que no afectan a la secuencia del ADN. A pesar de que el genoma de cada célula de nuestro organismo es igual, la transcripción génica en cada tejido viene regulada por los distintos mecanismos epigenéticos. Entre los principales, destacan la metilación del ADN, la modificaciones en la histonas y el ARN no codificante. Actualmente, los estudios epigenéticos se están ampliando a otras enfermedades incluido el  Ictus. Se ha descrito una asociación entre el Ictus y una hipometilación global del ADN.

Giralt-Steinhauer E, Jiménez-Conde J, Soriano Tárraga C, Mola M, Rodríguez-Campello A, Cuadrado-Godia E et al. Aproximación al conocimiento de las bases genéticas del ictus. Consorcio español de genética del ictus. Neurología [Internet]. 2014 [cited 5 October 2015];29(9):560-566. Available from: http://www.elsevier.es/es-revista-neurologia-295-articulo-aproximacion-al-conocimiento-las-bases-90360603

Alteraciones en la traducción

Las alteraciones en la traducción pueden ocasionar alteraciones o déficits en las proteínas. En las enfermedades cerebrovasculares (ICTUS) la deficiencia de ciertas proteínas pueden aumentar su incidencia. La deficiencia de los inhibidores de la coagulación, entre los cuales están las proteínas S y C, así como la antitrombina III, están asociados con el incremento de episodios trombóticos, tanto venosos como arteriales.

Un exceso en la síntesis de fibrinógeno resultará en la favoreciendo la formación de coágulos pudiendo causar formación de trombos.

Rojas M. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS COAGULOPATIAS [Internet]. Uninet.edu. 2015 [citado 25 Octubre 2015]. Disponible en: http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-1/conferencias/vascular-2.html

Burneo J. Ataques Cerebrovasculares isquemicos en Pacientes Jovenes [Internet]. Scielo.org.pe. 2015 [citado el 24 de Octubre 2015]. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/pdf/rmh/v10n4/v10n4cc1

Zamora-González Y, Agramonte-Llanes O, Rodríguez-Pérez L. Deficiencia de proteínas C y S: marcadores de riesgo trombótico. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia [Internet]. 2013 [citado el 24 Octubre 2015];29(1):40-47. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892013000100005

Alteraciones de la transcripción

El gen Notch3 codifica un receptor transmembrana que se expresa en el músculo liso de la pared arterial y que contiene 2 regiones: un dominio extracelular que tiene actividad reguladora y un dominio intracelular que tiene actividad transductora de señales propia. El componente extracelular contiene 34 repeticiones del EGF (Epidermic Growth Factor) y actúa como receptor de membrana. Su activación por un ligando específico induce la rotura de la proteína en sus dos componentes. El componente intracelular compuesto por 6 dominios de ankyrina se introduce entonces en el núcleo y podría actuar como un factor de transcripción, activación o inhibición de la expresión del gen.

Bone M. Ictus de base genética: CADASIL [Internet]. NeuroWikia. 2015 [citado el  15 de  octubre del  2015]. Disponible en: http://www.neurowikia.es/content/ictus-de-base-gen%C3%A9tica-cadasil

Alteraciones en la genómica

Los científicos han descubierto que dos polimorfismos de un solo nucleótido o SNP se asocian con la aparición de un ictus (de cualquier tipo), y más específicamente con los ictus isquémicos que afectan a las personas de raza blanca. Los polimorfismos se ubican en el locus cromosómico 12p13, cerca del gen NINJ2, que a su vez codifica una proteína implicada en la lesión nerviosa.

El estudio indica así la presencia de un factor genético en el desarrollo de una enfermedad con tantas caras diferentes como es el ictus y abre camino para el descubrimiento de otros genes implicados.

Giralt-Steinhauer E, Jiménez-Conde J, Soriano Tárraga C, Mola M, Rodríguez-Campello A, Cuadrado-Godia E et al. Aproximación al conocimiento de las bases genéticas del ictus. Consorcio español de genética del ictus. Neurología. 2014;29(9):560-566. Obtenido de: http://www.elsevier.es/es-revista-neurologia-295-articulo-aproximacion-al-conocimiento-las-bases-90360603

Definición

El ictus son un conjunto de enfermedades que afectan a los vasos sanguíneos que suministran la sangre al cerebro. Este grupo de patologías, conocidas popularmente como embolias, también se denominan accidentes cerebrovasculares (ACV) y se manifiestan súbitamente. El ictus es el equivalente a un infarto de corazón, pero en el cerebro.

Mar H, Aljarafe H, Consuelo H, Vivas H, Vinalopó C. Ictus – Causas y Tratamiento del Ictus [Internet]. Neurorhb.com. 2015 [actualizado el 27 de noviembre del 2014-citado el 26 Septiembre del 2015]. Disponible en : http://www.neurorhb.com/ictus.html

Bienvenida

Bienvenidos a mi blog, orientado a conocer molecularmente a esta enfermedad cerebrovascular, este blog fue creado con el propósito de investigar y estudiar, posibles causas, tratamientos, heredabilidad de una de las causas de mortalidad en nuestro país, y por esta razón se investigará sobre este mal, que ataca no solo a los adultos mayores si no también a jóvenes como nosotros.